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[ESC2008] Lp-PLA2抑制剂在动脉粥样硬化的防治中真的有效吗?

作者:  方哲周志明   日期:2008/9/3 14:52:00

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2008ESC的一个重要议题是关于动脉粥样硬化的防治,与会专家就动脉粥样斑块形成机制以及干预手段进行了深入讨论和交流。来自意大利的Crea Filippo教授介绍了他的研究小组所进行的关于脂蛋白相关磷脂酶A2( Lp-PLA2)抑制剂Darapladib干预人冠状动脉粥样斑块进展的研究结果。

    2008ESC的一个重要议题是关于动脉粥样硬化的防治,与会专家就动脉粥样斑块形成机制以及干预手段进行了深入讨论和交流。来自意大利的Crea Filippo教授介绍了他的研究小组所进行的关于脂蛋白相关磷脂酶A2( Lp-PLA2)抑制剂Darapladib干预人冠状动脉粥样斑块进展的研究结果。

    Lp-PLA2是已知的促动脉粥样斑块形成的重要炎症介质。通过临床生化检测及尸检都可以观察到Lp-PLA2参与了急性血管事件的发生,更为重要的是,人们还发现Lp-PLA2基因突变能够明显降低心血管事件的发生率。因此,将Lp-PLA2作为干预动脉粥样硬化进程的靶点能否有效呢?Crea Filippo教授所在的研究小组对此进行了初步尝试。

    虽然试验结果显示Darapladib的作用效果并不明显,但还是显著地影响2个主要终点(斑块变形能力和hs-CRP水平)。该研究也存在一些局限性,它采用了Palpography、IVUS-VH等指标而不是颈动脉中层厚度(IMT),血管舒张功能(FMD)和冠脉动脉斑块体积(coronary plaque volume)等指标作为替代终点,而后者已被证实与与临床终点有较好的相关性。另外该研究运用不同成像技术所取得的资料缺乏内在的一致性,如在Darapladib治疗组中IVUS-VH观察到患者粥样斑块脂核明显减少,而Palpography却未能显示出斑块变形能力的改善,其原因令人费解。  

    点评:有研究显示,darapladib和他汀药物联合应用效果更为明显,但是单独使用darapladib效果如何,安全性又怎样? darapladib可降低Lp-PLA2的活性,但该研究却未能取得预期的结果。尽管如此,对于Lp-PLA2抑制剂研究的初步尝试仍具有深远的意义。

版面编辑:张家程



Lp-PLA2抑制剂动脉粥样硬化动脉粥样斑块炎症介质

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