在有关PCSK9抑制剂临床结局数据发布前，《新英格兰医学杂志》上发表的一项最新研究为PCSK9抑制剂可能与他汀类药物一样具有心脏保护作用并可增加新发糖尿病风险提供了初步证据。

　　研究者美国韦恩州立大学的Brian A Ference等对14项前瞻性队列研究或病例对照研究中的112 772例受试者（平均年龄为59.9岁）进行分析，计算了7个PCSK9变异及6个HMGCR（他汀类药物作用靶点胆固醇合成限速酶）变异的加权遗传评分，并探讨了LDL-C每降低一个单位PCSK9基因多态性及HMGCR多态性对心血管风险的影响。结果发现，LDL-C每降低10 mg/dl，PCSK9变异及HMGCR 变异可分别使心肌梗死（MI）或冠状动脉死亡风险增加18.9%（OR=0.81，95%CI：0.74~0.89）和19.1%（OR=0.81，95%CI：0.72~0.90）；可分别使糖尿病风险增加11.2%（OR=1.11%，95%CI：1.04~1.19）和12.7%（OR=1.13，95%CI：1.06~1.20）。进一步分析发现上述两种基因突变对糖尿病风险的影响在基线伴有IFG的患者中更显著；LDL-C每降低10 mg/dl，PCSK9及HMGCR遗传评分可分别使IFG患者的糖尿病风险增加22%（OR=1.22，95%CI：1.03~1.45）和19%（OR=1.19，95%CI：1.00~1.41）；但对血糖正常者的糖尿病风险无影响[OR值分别为0.99（95%CI：0.84~1.17）和1.04（95%CI：0.89~1.22）]。

　　丹麦哥本哈根大学的B?rge Nordestgaard评论认为，鉴于PCSK9抑制剂与他汀类药物的作用机制相同，均可增加LDL受体密度，故两者的心血管作用相似并不足为奇。该研究中两种模拟PCSK9抑制剂及他汀类药物的基因效应大小相似，这非常令人鼓舞。美国堪萨斯大学医学中心的Patrick M Moriarty评论指出，该研究支持LDL/载脂蛋白B在动脉粥样硬化中发挥了关键作用。

参考文献

1.Ference BA， Robinson JG， Brook RD， et al. Variation in PCSK9 and HMGCR and risk of cardiovascular disease and diabetes. N Engl J Med 2016; 375:2144-53.

2.Sabatine MS， Giugliano RP， Wiviott SD， et al. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med 2015; 372:1500-1509.