问题：非选择性内皮素拮抗剂波生坦在不宜手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）中是否有效？

    方法：BENEFiT试验是一项在CTEPH患者中进行的双盲、随机、安慰剂对照研究，患者包括不宜手术的CTEPH或肺血栓动脉内膜切除术（PEA）后持续性/反复性肺动脉高压（PEA术后>6个月）。两个独立的、共同主要终点是，波生坦或安慰剂治疗16周后，肺血管阻力（PVR）的变化（以占基线值的百分比表示）以及与基线值相比6分钟步行距离（6MWD）的变化。次级终点包括，世界卫生组织功能分级的变化以及其他血液动力学参数。

    结果：157例患者纳入随机化，80例接受安慰剂治疗，77例接受波生坦治疗，其剂量逐渐调整为125 mg每日2次。研究显示波生坦的治疗效果（TE）显著优于安慰剂，即PVR比基线值下降了24.1%（P< 0.0001），而心脏指数则增加了0.3 L·min-1·m-2（P= 0.0007）。6MWD的平均TE为+2.2 m（95%可信区间，-22.5～26.8 m；P= 0.5449）。波生坦显著降低N末端B型利钠肽（NT-BNP）和Borg呼吸困难评分（Borg Dyspnea Score），且治疗的耐受性良好。

    结论：本研究显示，波生坦对血液动力学具有正效应，但是未观察到CTEPH患者运动能力的改善。

    评论：肺栓塞疾病中慢性肺动脉高压的病生理基础包括，患者不同程度的主要动脉中心闭塞体积效应、主要分支和二级分支完全闭塞和接近于完全闭塞、以及与肺动脉高压相似的较小血管中的增殖性闭塞过程。已有观察性研究提示，ETA、西地那非和前列环素在不宜手术的CTEPH患者中可通过改善血液动力学而获益，而PEA失败者也可从中获益。血液动力学效应和NT-BNP反应均提示了一个较好的长期结果。