β受体阻滞剂是否还应该作为原发性高血压病的首选治疗药物:荟萃分析 Lindholm L H, Carlberg B, Samuelsson O.
β受体阻滞剂是否还应该作为原发性高血压病的首选治疗药物:荟萃分析 Lindholm L H, Carlberg B, Samuelsson O.
本篇荟萃分析评价了β受体阻滞剂在高血压病治疗中的应用。结论是β受体阻滞剂引起脑卒中的风险高于其他抗高血压药物,但是低于安慰剂。由于未能详细描述评价的过程、检索范围有限以及缺乏质量评价,难以评估作者结论的可靠性。
目的:扩展有关阿替洛尔的研究数据,分析不同β受体阻滞剂对脑卒中、心肌梗死和全因死亡率的影响。
方法:入选的研究必须在一个治疗组至少50%的患者中应用β受体阻滞剂作为一线抗高血压药物治疗。β受体阻滞剂包括阿替洛尔、美托洛尔和氧烯洛尔。对照组为其他抗高血压药物、安慰剂或者不给予抗高血压药物治疗。要求纳入的受试者为原发性高血压病患者。纳入受试者的平均年龄为46~76岁,基线血压150/87~195/102 mmHg。终点指标是全因死亡率和/或心血管死亡率。随访期为2.1~10年。荟萃分析只纳入随机对照研究(Randomised controlled trials,RCTs)。检索Cochrane图书馆和PubMed的系统评价和荟萃分析,同时检索PubMed中其他的RCTs。列出检索式。作者未提及是否评价了文献的真实性。
共入选18项研究(n=127,879)。其中13项研究(n=105,591)比较了β受体阻滞剂和其他抗高血压药物;7项研究(n=27,433)比较β受体阻滞剂和安慰剂或是比较β受体阻滞剂和不给予抗高血压药物治疗;2项临床试验有3个治疗臂,则被分别纳入上述两组分析中。分别评价比较β受体阻滞剂和其他抗高血压药物的研究,以及比较β受体阻滞剂和安慰剂或β受体阻滞剂和不给予抗高血压药物治疗的研究。分析了所有β受体阻滞剂和3个亚组(阿替洛尔、阿替洛尔以外的β受体阻滞剂、β受体阻滞剂和利尿剂联用)的数据。如果异质性检验的P值小于0.1,则采用随机效应模型将研究合并。采用卡方检验进行异质性的统计学评价。
结果:β受体阻滞剂比其他抗高血压药物引起脑卒中的风险高16%(12项研究; RR 1.16, 95% CI: 1.04, 1.3),比安慰剂低19%(7项研究; RR 0.81, 95% CI: 0.71, 0.93).。β受体阻滞剂与其他抗高血压药物相比的研究结果在统计学上有显著的异质性(P=0.02),但是与安慰剂相比的研究结果没有异质性(P=0.23)。β受体阻滞剂与其他抗高血压药物相比(12项研究; RR 1.02, 95% CI: 0.93, 1.12)以及β受体阻滞剂与安慰剂相比(7项研究; RR 0.93, 95% CI: 0.83, 1.05)发生心梗的风险没有统计学显著差异。β受体阻滞剂与其他抗高血压药物相比的研究结果在统计学上有显著的异质性(P=0.04),但是与安慰剂相比的研究结果则没有异质性(P=0.85)。 β受体阻滞剂与其他抗高血压药物相比(13项研究; RR 1.03, 95% CI: 0.99, 1.08)以及β受体阻滞剂与安慰剂相比(7项研究; RR 0.95, 95% CI: 0.86, 1.04)的全因死亡率没有显著的统计学差异。上述比较均没有显著异质性的证据(P=0.2和0.13)。
亚组分析显示阿替洛尔引起脑卒中的风险比其他抗高血压药物高26% (6项研究; RR 1.26, 95% CI: 1.15, 1.38);死亡的风险比其他抗高血压药物高8% (6 项研究; RR 1.08, 95% CI: 1.02, 1.14);心梗的亚组分析结果与上述总体分析的结果相似。对于阿替洛尔与安慰剂的比较,以及β受体阻滞剂和利尿剂联合治疗与其他抗高血压药物的比较,所有终点指标的结果与总体分析的结果相似。对于阿替洛尔以外的β受体阻滞剂没有足够数据得出结论。没有关于治疗花费的报道。
结论:与其他抗高血压药物相比,应用β受体阻滞剂治疗原发性高血压病患者与脑卒中发生风险的显著增加有关。
对临床实践和研究的意义:β受体阻滞剂不应作为原发性高血压病的一线治疗。在未来针对原发性高血压病的随机对照试验中不应将β受体阻滞剂作为对照药物。
评价和研究中心(CRD)的评论
本篇荟萃分析详细规定了纳入研究的试验设计、受试者、治疗和终点指标等入选标准。首次文献检索限于Cochrane图书馆和PubMed数据库以检出系统评价,而不是检索原始文献;以检出的系统评价作为原始文献的来源。故难以评价此种检索策略的可能结果,因为这主要取决于系统评价的检索质量。随后检索PubMed以检出在系统评价中可能未涉及的原始文献。未提供检索日期的详细信息以及是否限制了语言类型,未列出可能限制检索结果的其他因素。尽管纳入了最近发表的一项临床试验,但是需要注意本篇荟萃分析的作者也是该项临床试验的协调员(coorinator)。未报道是否尝试检索未发表的研究数据,未评价发表偏倚(publication bias)的可能性。未评估纳入研究的质量,未报道选择研究和提取数据的方法学细节。
本篇荟萃分析未能提供单个研究中药物的剂量或者可能影响患者心血管事件风险的并存医疗情况的信息。荟萃分析中使用的分析方法看来是适当的。但是由于未能详细描述评价的过程、检索范围有限以及缺乏质量评价,难以评估作者结论的可靠性。
本文摘自Lancet. 2005;366: 1545-1553
相关文献:
Rudd P. Review: beta blockers are less effective than other antihypertensive drugs for reducing risk of stroke in primary hypertension. Evid Based Med 2006;11:85.
Rudd P. Review: beta-blockers are less effective than other antihypertensive drugs for reducing risk for stroke in primary hypertension. ACP J Club 2006;144:67.